Navid Farsijani Auswirkungen renal-tubularer Aktivierung von Hypoxie-induzierbaren Faktoren auf die Erythropoietin-Produktion im transgenen Mausmodell

Annotation

Zur Untersuchung des Einflusses von tubularem HIF auf die renale EPO-Produktion generierte Navid Farsijani ein genetisches Mausmodell, in dem durch tubulare Vhl-Ablation, tubulare Epithelzellen HIF uberexprimieren. Die tubulare Vhl-Ablation fuhrte zu einer prompten Suppression der renalen EPO-Produktion. Anhand weitere konditioneller Mausmodelle zeigt der Autor, dass die Entwicklung der Anamie von HIF-abhangig ist, proximale Tubuluszellen fur die Regulation von EPO im Nephron verantwortlich sind und die tubulare Vhl-Ablation mit einer Reduktion der mitochondrialen Masse sowie einer Erhohung des kortikalen Gewebssauerstoffpartialdruckes (PtO2) einhergeht. Dies spricht fur eine multi-zellulare Regulation der renalen EPO-Synthese, in der eine Homoostase zwischen tubularen Epithelzellen und REPC fur eine adaquate EPO-Produktion der Niere notwendig ist. Zudem konnte der EPO-suppressive Effekt von tubularem HIF einen pathophysiologischen Faktor in der Entstehung von renalen Anamien darstellen.